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Abbott 全吸收式生物血管模架之 3 年追踪数据不如预期,BVS 发展蒙上阴影

Abbott 全吸收式生物血管模架之 3 年追踪数据不如预期,BVS 发展蒙上阴影

2016 年 7 月,Abbott 的全吸收式生物血管模架(bioresorbable vascular scaffold,BVS)──Absorb GT1(以下简称 Absorb BVS)获得 FDA 的上市批准,成为在美国首个投入冠状动脉疾病介入治疗的 BVS 产品,主要是用于改善缺血性心脏病患者的冠状动脉病变。


过去用于冠状动脉介入治疗的尚有金属裸支架、涂药支架(DES)等产品,但因这类支架具金属支架实体,永久置入血管内不仅可能引发免疫反应,亦无法避免血管再狭窄的发生,甚至限制支架在置入段血管的正常舒缩活动。也因此衍生出 BVS 的应用,旨在希望血管支架帮助血管得到机械性支撑后,支架实体可逐渐降解、吸收,以恢复血管的原始状态。
Absorb GT1 支架主体为聚乳酸,是一高强度、具良好生物相容性及生物可降解性的聚合物,BVS 通常在 3 年内即可被生物体降解吸收,但它的柔软性低、韧性差、耐冲击性较弱。
BVS 产品具创新性,加上设计目的确实以解决现今临床治疗需求的角度出发,因此 Absorb BVS 的研发进展备受市场期待与关注,其 ABSORB 系列试验一直在近几年各项国际学术会议中备受注目,随 2015 年公布的 ABSORB III 试验 1 年追踪结果,其主要试验终点的结果不劣于对照组 Xience DES,FDA 也基于此结果许可 BVS 上市。
ABSORB III 自 2012 年启动,试验以 Abbott 涂药支架──Xience 做为对照组,全球共纳入 2,008 名患者,其中有 70% 为男性,按 2:1 比例随机分派为 Absorb BVS 组或 Xience 组,主要试验终点标的病灶失败率(target lesion failure,TLR)包含心因性死亡(cardiac death)、标的血管心肌梗塞(target vessel myocardial infarction,TVMI)、缺血引起的病灶血管再重建(ischemia-driven target lesion revascularization,ID-TLR)。
2017 年 3 月 ABSORB III 研究 2 年结果公布,Absorb BVS 组患者 TLF(10.9%)显著高于对照组,但在血管直径 ≥2.25 mm 的患者中,两组的 TLR 无显著差异。Absorb BVS 组的 TVMI 也明显高于对照组,Absorb BVS 组确定和极有可能的支架血栓发生率为 1.9%,虽较对照组高但两组间无显著差异。数据显示,Absorb BVS 的疗效不如预期,不良反应发生风险较高。
1 至 3 年的 ABSORB III 追踪试验结果


(Source:Kereiakes, D.J. et al. J Am Coll Cardiol. 2017;70(23):2852–62;Ellis SG, Kereiakes DJ and Stone GW, 2016;TrendForce 整理)


注:n 表示持续参与追踪试验的人数在 ABSORB III 的 2 年结果公布当天,FDA 也发出相应的警告,并指出使用 Absorb BVS 有增加 TLF 的风险,医生应谨慎使用 Absorb BVS,如依循一定手术原则、避免应用于小血管。对 Absorb BVS 的安全性质疑,加上该支架在市占率上不如预期,2017 年 9 月 Abbott 宣布终止在所有国家的 BVS 销售,转而持续新一代可吸收支架的研发。
2017 年 10 月底,ABSORB III 的 3 年追踪试验结果于 TCT2017 公布,Absorb BVS 组患者 TLF 增加至 13.4%,高于 Xience DES 组,但两组间无显著差异。而 Absorb BVS 组的 TVMI 与确定 / 极有可能(definite or probable)支架血栓发生率皆显著高于 DES 组。
ABSORB III 的 3 年追踪试验之 TLF 与支架血栓发生率结果


(Source:Kereiakes, D.J. et al. J Am Coll Cardiol. 2017;70(23):2852–62.)


TrendForce 生技产业助理分析师陈欣仪指出,随着 ABSORB 系列更多的临床数据揭露,也对 BVS 在人体临床表现有更深入的认识,Abbott 为增加 Absorb BVS 的径向支撑力,其聚合物支架厚度达 150 μm,支架壁过厚是造成血栓增加的根本原因,并也相对增加支架置入的难度,加上该聚合物支架的弹性较差,支架置入的操作与早期支架内血栓发生率有关,如支架贴壁不良、球囊的扩张不完全、不适用于 <2.5 mm 的小血管中使用等,未来也将进一步优化 BVS 的植入技术以增加支架放置的成功率,并观察是否能借此改善临床结果。
另外,也发现到 BVS 置入人体后,在 3 年的时间当中,支架可能在未被血管内膜完全覆盖即降解,而有支架断裂发生,这也可能是支架内血栓发生率提高的主要原因,对此,金属支架则较没有此种疑虑。
在技术的持续进步与对材料有更多的了解下,ABSORB 系列临床试验也证实,应正确选择适用 BVS 的患者,尤其避免在极小血管(<2.5 mm)中置入 BVS,将可能导致不良事件如心肌梗塞和支架血栓形成的风险增加。
陈欣仪也表示,血管支架产品的创新,向来都是建立在发现问题、解决问题的基础上,虽然 BVS 有较高的支架内血栓发生风险,但 BVS 仍是血管支架领域未来的一大发展方向。BVS 势必需要持续改良,目前的试验设计、数据皆是日后 BVS 二代支架产品或其他支架材料研发的重要参考指标。未来应会朝改进聚合物效能,能增加聚合物支架之径向支撑力,以减少支架厚度,或是持续探索新的、具高度生物相容性、可吸收的材料来发展。

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